Des doses élevées de médicaments au lithium-like peuvent altérer la fonction neuronale

Admin Novembre 15, 2015 Santé 66 0
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De nouvelles recherches en laboratoire suggèrent que le lithium et autres médicaments qui inhibent une enzyme particulière, la GSK-3 bêta, doivent être utilisés avec prudence dans le traitement de la maladie d'Alzheimer, car une dose trop élevée peut nuire, plutôt que d'améliorer, la fonction neuronale.

Le lithium est actuellement en essais cliniques pour le traitement de la maladie d'Alzheimer. Les compagnies pharmaceutiques se intéressent à la production d'autres inhibiteurs de GSK-3 bêta pour la maladie, parce que ces médicaments sont relativement faciles à faire et de lithium a été montré pour être sûr à faibles doses dans le traitement de personnes atteintes de maladie maniaco-dépressive, a déclaré le Dr William D. Snider, professeur de neurologie, physiologie cellulaire et moléculaire à l'Université de Caroline du Nord à Chapel Hill School of Medicine.

«Les gens pourraient penser que si vous faites l'inhibiteur plus en plus forte, ce serait mieux. Notre expériences in vitro montrent que vous devez être prudent lorsque vous utilisez la GSK-3 inhibiteurs de bêta, parce que si vous utilisez trop, interférer avec et éventuellement tuer les neurones », a déclaré Snider, qui est également directeur du Centre de neurosciences de l'UNC


Les résultats, publiés en ligne le jeudi (21 décembre) dans la revue Neuron, sont surprenants parce inhibiteurs de GSK-3 bêta a été démontré dans certaines doses pour améliorer la fonction neuronale. "Et 'connu que lorsque la GSK-3 bêta est inactivé qui tend à permettre aux processus intérieur de la cellule régule à fonctionner normalement», a déclaré Snider.

Mais lorsque les chercheurs ont fortement inhibé la GSK-3 bêta dans les neurones de souris en culture cellulaire, la croissance des axones, qui transportent des messages entre les cellules nerveuses, a été considérablement réduite.

Les chercheurs ont inhibés GSK-3 bêta en utilisant RNA silencing. "RNA silencing vous permet de frapper spécifiquement baisser le niveau d'une protéine particulière dans la cellule", a déclaré Snider.

Dans une deuxième série d'expériences, les chercheurs ont traité les neurones de souris avec une dose faible et une dose élevée d'un inhibiteur de la GSK-3 bêta similaire au lithium. La dose élevée altération de la fonction neuronale, alors que la faible dose améliorée.

Le groupe Snider devrait approfondir l'effet d'inhibition de la GSK-3 bêta dans un motif entier de la souris. "Nous allons adopter une approche de mutagenèse conditionnelle chez la souris pour assommer la GSK-3 bêta dans le système nerveux", a déclaré Snider. "Nous serons en mesure de savoir si vous obtenez le même effet chez l'animal entier que nous avons eu avec RNA silencing dans le plat de la culture."

Les chercheurs se emploieront également à comprendre comment GSK-3 fonctionne par rapport à une protéine appelée Tau, qui est impliquée dans la maladie d'Alzheimer.

En plus de Snider, d'autres auteurs sont l'auteur principal Dr Woo-Kim Yang, les Drs. Jiang Yan Zhou et-Min Wang, tous UNC Neuroscience Centre; DRS. Eva Anton et Yukako Yokota, à la fois de l'UNC Neuroscience Center et le département de physiologie cellulaire et moléculaire; Dr Feng-Quan Zhou de l'École de médecine de l'Université Johns Hopkins; DRS. Takeshi Yoshimura et Kozo Kaibuchi Université de Nagoya, au Japon; et le Dr James R. Woodgett de l'Institut du cancer de l'Ontario, Toronto.

L'étude a été financée par l'Institut national des troubles neurologiques et des maladies, une partie des National Institutes of Health.

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