La thérapie génique inverse des symptômes de la maladie de Parkinson

Admin Septembre 15, 2015 Santé 210 0
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Une thérapie de gène appelé NLX-P101 réduit considérablement le mouvement dépréciation chez les patients atteints de Parkinson, selon les résultats d'une étude de phase 2 publié aujourd'hui dans la revue Lancet Neurology. L'approche introduit un gène dans le cerveau de normaliser la signalisation chimique.

L'étude est la première étude clinique randomisée en double aveugle d'une thérapie génique efficace pour la maladie de Parkinson ou un trouble neurologique, et est l'aboutissement de 20 années de recherche par l'étude co-auteur, le Dr Michael Kaplitt, vice- président de la recherche au Département de chirurgie neurologique au Weill Cornell Medical College et un neurochirurgien à NewYork-Presbyterian Hospital/Weill Cornell Medical Center, et le Dr Matthew cours, à l'origine à l'Université Yale et maintenant professeur de virologie moléculaire, l'immunologie et la génétique médicale, neurochirurgie et les neurosciences à l'Université Ohio State.

«Les patients qui ont reçu NLX-P101 ont montré une réduction significative des symptômes moteurs de la maladie de Parkinson, y compris les tremblements, la rigidité et la difficulté mouvement d'ouverture," explique le Dr Kaplitt, un pionnier de l'approche et ont aidé à concevoir l'essai clinique . "Ce ne confirme pas seulement les résultats de notre étude de phase 1 effectuées à NewYork-Presbyterian/Weill Cornell, mais représente également une étape importante dans le développement de la thérapie génique pour un large éventail de maladies neurologiques."


«Ce sont d'excellentes nouvelles pour les 1,5 millions d'Américains vivent avec la maladie de Parkinson», ajoute le Dr cours, qui est le co-inventeur, avec le Dr Kaplitt, la procédure de la thérapie génique. "Puisque ce est également la première étude de la thérapie génique pour une maladie neurologique pour atteindre le succès dans une conception rigoureuse, randomisée en double aveugle, contre un groupe témoin, ce est aussi une étape cruciale dans finalement amener la thérapie génique dans la pratique clinique pour les patients atteints de troubles cérébraux débilitante ".

Bien que la thérapie médicale est généralement efficace pour la plupart des symptômes de la maladie de Parkinson tôt au cours du temps, de nombreux patients développent une résistance au traitement ou à la désactivation de développer des effets secondaires. Un traitement alternatif est la stimulation cérébrale profonde électrique, qui nécessite l'implantation de dispositifs médicaux dans le cerveau permanent.

Dans cette étude, 45 patients avec modéré à la maladie de Parkinson avancée qui ne étaient pas suffisamment contrôlés par les thérapies actuelles ont été recrutés dans l'étude en double aveugle, avec la moitié randomisés pour recevoir la thérapie génique et l'autre moitié à un " la chirurgie simulacre »- une procédure maquette conçue pour rendre les patients pensent qu'ils auraient pu recevoir l'approche expérimentale.

Les résultats ont été significatifs. La moitié des patients traités par thérapie génique a permis une amélioration spectaculaire des symptômes, comparativement à seulement 14 pour cent dans le groupe témoin. En général, les patients traités par thérapie génique ont eu une amélioration de 23,1 pour cent à la valeur nominale du moteur, par rapport à une amélioration de 12,7 pour cent dans le groupe témoin. Cette plus grande amélioration de la thérapie génique des patients que les patients imposture était statistiquement significative sur la période d'étude à l'insu entières de six mois. (Dr Kaplitt explique que les améliorations dans le groupe de contrôle étaient probablement une chimère, le résultat de l'effet placebo ou un phénomène similaire appelé régression vers la moyenne.)

"L'amélioration dans le contrôle moteur a été vu dans un mois et a continué pratiquement inchangé pendant toute la période de six mois de l'étude," explique le Dr Kaplitt, qui est également professeur agrégé de chirurgie neurologique et directeur du Laboratoire de neurochirurgie moléculaire au Weill Cornell Medical College. «Les patients ont également signalé un meilleur contrôle de leur médication et sans aggravation des symptômes non moteurs."

Comment NLX-P101 thérapie génique Travaux

La thérapie génique est l'utilisation d'un gène pour modifier la fonction des cellules ou des organes d'améliorer ou de prévenir la maladie. Pour transférer des gènes dans des cellules, un virus inerte est utilisé pour transporter le gène dans une cellule cible. Dans ce cas, l'acide glutamique décarboxylase (GAD) gène a été utilisé parce GAD fait un produit chimique appelé GABA, un neurotransmetteur inhibiteur majeur dans le cerveau qui aide neuronale excessive "calme" liée à la maladie de Parkinson.

"Dans la maladie de Parkinson, non seulement les patients perdent beaucoup de cellules du cerveau qui produisent de la dopamine, mais aussi de développer une réduction substantielle de l'activité et de la quantité de GABA dans le cerveau. Ceci entraîne un dysfonctionnement dans les circuits du cerveau responsable de la coordination de mouvement", explique Dr cours.

Dans l'étude de phase 2, chaque patient dans le groupe expérimental a reçu une perfusion de matériel génétique directement dans le noyau sous-thalamique, une région du cerveau clé impliquée dans la fonction motrice. Les cellules à gène GAD qui agissent dans ce domaine pour commencer à faire des neurotransmetteurs GABA, afin de rétablir l'équilibre chimique normale qui devient dysfonctionnelle dans les circuits qui contrôlent le mouvement.

Bien que les patients dans l'étude de phase 1 ont reçu que la thérapie d'un côté du cerveau, les patients en phase 2 ont été injectés des deux côtés. Et tandis que la perfusion se est produite entièrement dans la salle d'opération à l'étape précédente, l'étude actuelle a utilisé un nouveau système de livraison conçu par les Drs. Kaplitt et cours qui a permis pour la perfusion avoir lieu en dehors de la salle d'opération - au chevet à l'hôpital - quelque chose Dr Kaplitt dit fait pour une expérience du patient plus confortable.

DRS. Kaplitt et également conçus Pendant l'intervention chirurgicale fictive, une des plus complexes de ce type. Le défi était particulièrement important car les patients ont été obligés de rester éveillé pour permettre aux chirurgiens d'identifier la région du cerveau ciblée. Dans le simulacre de procédure, une petite indentation a été foré partiellement dans leur crâne. Audio pré-enregistré d'une procédure de cartographie de noyau sous-thalamique a été joué pendant que les patients devaient se déplacer différentes parties du corps, les amenant à croire qu'un véritable processus de cerveau était en cours. Enfin, les patients ont été attachés à un système de perfusion qui semblait identique au système utilisé dans le groupe de thérapie génique, mais ont reçu une injection sous-cutanée de solution saline à la place de la thérapie génique.

Thérapie génique NLX-P101 a été lancée par Neurologix Inc. fondateurs scientifiques Drs. Kaplitt et cours. Les deux chercheurs ont été à la pointe de la recherche sur la thérapie génique depuis 1989. Ils ont été les premiers à démontrer que le vecteur AAV virale pourrait être un agent de thérapie génique efficace dans le cerveau, ils ont déclaré dans un point de repère du papier Nature Genetics en 1994 . Drs. Pendant, Kaplitt et ses collègues publiés ultérieurement des recherches supplémentaires démontrant les effets bénéfiques de la thérapie génique AAV-GAD pour la maladie de Parkinson dans la revue Science en 2002. L'essai clinique de phase 1, effectuée au NewYork-Presbyterian/Weill Cornell, a été la première thérapie génique essai clinique jamais pour la maladie de Parkinson ou d'autres adultes de maladies neurologiques. Les résultats de cette étude sont apparues en 2007 comme un article de couverture dans The Lancet et dans un second article dans les Actes de l'Académie nationale des sciences.

L'étude de phase 2 a été financé par Neurologix Inc., de Fort Lee, New Jersey, qui développe le GAD virus virus origine adéno-associé (AAV-GAD) agent et a licencié les droits de propriété intellectuelle pour la thérapie gène NLX-P101. DRS. Kaplitt et cours sont co-fondateurs de la société et de rester consultants payés. En outre, le père du Dr Kaplitt, le Dr Martin Kaplitt, est président du conseil d'Neurologix, et en tant que telle a l'actionnariat et reçoit un traitement.

Dirige l'étude ont été neurologues Dr Andrew Feigin de la Côte-Nord - du système de santé LIJ à Manhasset, NY, et le Dr Peter A. LeWitt du Henry Ford Health System à West Bloomfield, Michigan.

Co-auteurs inclut Jason M. Schwalb du Henry Ford Health System, West Bloomfield Charte Township, Michigan; Ali R. Rezai, Sandra K. Kostyk, Karen Thomas et Atom Sarkar de l'Ohio State University College of Medicine, Columbus, Ohio; Maureen A. Leehey et Steven G. Ojemann à l'Université du Colorado School of Medicine, Aurora, Colorado .; Alice W. Flaherty et Emad N. Eskandar du Massachusetts General Hospital, Boston; Mustafa S. Siddiqui et Stephen B. Tatter de Wake School of Medicine, Winston-Salem, Caroline Forest University; Kathleen L. Poston et Jaimie M. Henderson, de l'École de médecine, Stanford, l'Université de Stanford en Californie .; Roger M. Kurlan et Irene H. Richard de l'Université de Rochester School of Medicine, Rochester, NY; Lori Van Meter de PharmaNet Development Group, Princeton, NJ; et Christine V. Sapan de Neurologix Inc., Fort Lee, NJ

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