Purdue scientifiques Trouver Hypertension drogues Inverse mort cellulaire

Admin Juin 27, 2015 Santé 354 0
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Une équipe de recherche dirigée par Riyi Shi et Richard Borgens constaté que l'hydralazine, un médicament qui relaxe les veines et les artères, peut être un antidote pour l'acroléine, une toxine mortelle qui se produit après une cellule nerveuse est blessé.

De nouveaux résultats basés sur la recherche au niveau cellulaire sont détaillées dans deux études publiées dans le Journal of Neuroscience Research (lundi, 17 Avril). Dans le premier article, les chercheurs étudient la manière dont les attaques acroléine et tue les cellules. Dans le deuxième article, montrent que la mort cellulaire provoquée par l'acroléine (a-KRO-le-e), un sous-produit d'une blessure, peut être inversé lorsque hydralazine est administrée.


"Ce est probablement la plus importante découverte fondamentale que nous avons fait au Centre pour la recherche Paralysie parce que nous sauvons les cellules nerveuses de la mort", a déclaré Borgens, Mari Hulman George professeur de neurologie appliquée à l'École de médecine vétérinaire et fondateur de la recherche centre de la paralysie où la recherche a été menée.

"Au départ, nous pouvons utiliser cette découverte pour les blessures de la moelle épinière et la course, mais nous pouvons nous attendre d'autres études examineront comment cela fonctionne contre toute une gamme de blessures et de maladies", at-il dit.

Chercheurs de Purdue ont recueilli des données sur l'acroléine à partir de cultures cellulaires et a constaté que la toxine puissante peut détruire des groupes entiers de cellules en moins de 12 heures. Mais ils ont aussi déterminé que les cellules pourraient survivre si la toxine ont été traités avec hydralazine qui agit un peu comme un antidote, Borgens dit.

"Nous avons analysé d'autres toxines naturelles ainsi, et notre succès a été remarquable», a déclaré Borgens. "Nous avons constaté que plus de 80 pour cent des cellules peut être enregistré avec hydralazine."

Acroléine reste dans le corps pendant des jours et est responsable de dommages secondaires qui maintient les cellules endommagées de la guérison. L'idée d'utiliser l'hydralazine contre acroléine est une extension logique de la recherche sur la toxine, comme l'utilisation d'un bêta-bloquant contre la haute pression sanguine ou la soupe au poulet pour un rhume, a dit Shi.

"Acroléine est une des causes des radicaux libres qui sont connus pour endommager les cellules, il est donc logique pour les empêcher de jamais être produite", a déclaré Shi, qui est professeur agrégé de science médicale de base à l'école de Purdue de médecine vétérinaire. "Avec l'hydralazine, nous nous attaquons à la racine du problème plutôt que le symptôme."

L'acroléine est un type de toxine cellulaire appelé un aldéhyde; et le médicament, l'hydralazine, est efficace car il a la capacité de piégeage des aldéhydes et de s'y tenir. Une fois hydralazine se lie à l'aldéhyde, la toxine est neutralisée, désactivé et sécrétée, a dit Shi.

Les chercheurs de Purdue ont commencé à examiner des méthodes alternatives pour sauver les cellules parce que d'autres études qui ont essayé d'utiliser des antioxydants pour désactiver molécules de radicaux libres avaient échoué dans les essais cliniques humains dans une lésion cérébrale traumatique, accident vasculaire cérébral et de blessures de la moelle épinière.

"Si nous intervenons assez tôt, nous pourrions être en mesure de ralentir le processus de maladies, telles que la maladie d'Alzheimer et de Parkinson, ce qui serait importante", a déclaré Shi. «Si nous pouvons prévenir ces maladies de se aggraver, nous pouvons donner aux gens une meilleure qualité de vie."

Peishan Liu-Snyder, qui a obtenu l'été dernier et sera un post-doctorant à l'Université Brown en Juin, faisait également partie du groupe de recherche à l'Université Purdue. Il se intéresse à la recherche au Centre de recherche Paralysie quand il axé sur l'utilisation de polymères liquides qui empêchent les cellules nerveuses de la rupture, leur permettant de se guérir.

"Nous avons trouvé hydralazine fonctionne bien après la période de blessure initiale parce qu'il cible le processus de blessures secondaires», a déclaré Liu-Snyder. "Il se lie à l'acroléine pour inactiver sa toxicité."

La recherche sur l'hydralazine est maintenant sous animaux de l'étude.

Au laboratoire, les traitements hydralazine ont été ajoutées à des cultures de cellules endommagées par l'acroléine, et la détérioration des fibres nerveuses a été arrêtée. Mais hydralazine ne est pas adapté pour les victimes de blessures, car il réduit la pression artérielle, et ne est pas susceptible d'être la solution finale, Borgens dit. Des chercheurs du Centre de recherche pour la paralysie se sont associés avec la tête du département Stephen Byrn, et Dan Smith, un post-doctorat, tous deux de pharmacie industrielle et physique dans Purdue Collège de pharmacie, sciences infirmières et sciences de la santé, de développer de nouveaux médicaments basé sur l'activité et la structure de l'hydralazine.

"Hydralazine est un médicament remarquable, mais ne est pas adapté pour les cas de lésion traumatique où la dernière chose que vous voulez faire est de diminuer la pression artérielle», a déclaré Borgens. "Nous avons lancé un programme de compiler un nouveau médicament qui fonctionne mieux que l'hydralazine et non transporter des effets secondaires indésirables. Ou nous devons faire quelque chose de complètement des problèmes de pression artérielle ou autre combat différent avec d'autres médicaments."

Un autre laboratoire, l'Université d'Adélaïde en Australie, étudie les effets de l'hydralazine sur poisons naturels. Alors que les chercheurs de Purdue examinent l'effet d'hydralazine sur acroléine dans les cellules nerveuses, le laboratoire australien se concentre sur les mécanismes moléculaires de déterminer comment cela fonctionne.

Le Centre pour la paralysie de recherche a été créé en 1987, est de développer et tester des méthodes prometteuses de traitement pour les lésions de la moelle épinière. Le centre utilise son affiliation étroite avec le Département des sciences cliniques vétérinaires de la Faculté de médecine vétérinaire de l'Université Purdue à se déplacer méthodes de laboratoire de base dans les tests vétérinaires cliniquement significative.

Cette recherche a été financée en partie par les Instituts nationaux de la santé, les fonds de subventions doctorales, l'État de l'Indiana, et cadeaux de Mari Hulman George et Helen Skinner, ainsi que les fonds généraux de Centre de Purdue pour la paralysie de recherche.

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