Virus largement utilisé dans la thérapie génique des indices importants de recherche détermine l'instabilité génomique

Admin Octobre 31, 2015 Santé 14 0
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Instabilité génomique - le réarrangement des chromosomes ou un nombre anormal de chromosomes - est une caractéristique de nombreux cancers humains. Bien qu'il ait été établi à l'origine de l'instabilité génomique pour de nombreux cancers humains héréditaires, les processus et les gènes impliqués dans les cancers qui ne sont pas héritées, mais qui ont encore largement inconnue sporadiquement.

Maintenant, les chercheurs de l'Université de Pittsburgh School of Medicine dire qu'ils ont la possibilité d'étudier la cause potentielle d'instabilité génomique dans les tumeurs sporadiques avec un virus adéno-associé recombinant, le même virus que de nombreux chercheurs à travers le monde utilisent pour des expériences la thérapie génique.

Virus adéno-associé recombinant (rAAV) est un puissant vecteur portant des gènes dans divers tissus dans des cellules et chez des animaux, et ces virus, ou des vecteurs, sont d'un grand intérêt non seulement dans le domaine de la thérapie génique humaine, mais également comme un outil pour exprimer des gènes d'intérêt dans les cellules cibles pour la recherche sur diverses maladies humaines. Maintenant, il est possible d'exprimer un gène d'intérêt dans 100 pour cent des cellules dans des organes cibles chez les souris, y compris le foie, le muscle squelettique et le cœur, par une seule injection d'un vecteur rAAV dans une veine périphérique.


Des recherches récentes ont démontré que rAAV peut être inséré dans les chromosomes de l'hôte uniquement à des sites qui sont sujettes à des ruptures d'ADN. L'équipe de recherche, dirigée par Hiroyuki Nakai, MD, Ph.D., professeur adjoint de génétique moléculaire et de la biochimie, Université de Pittsburgh School of Medicine, a récemment créé une nouvelle méthode pour isoler les sites d'intégration rAAV dans des cellules qui ne se divisent de à grande échelle. Ils ont utilisé cette méthode pour identifier environ 1000 sites d'intégration dans le foie de la souris, squelettique et du muscle cardiaque.

De plus, des sites d'intégration 945 rAAV mappés sur le génome de la souris, M. Nakai et ses collaborateurs ont trouvé que jusqu'à 30 pour cent des événements d'intégration se est produite dans palindromes d'ADN - une séquence de paires de bases dans l'ADN qui lit même avant et en arrière à travers les doubles brins. Une série d'analyses statistiques et de la bioinformatique a révélé que ces palindromes sujettes à la rupture peuvent être trouvés dans le génome, mais seulement un sous-ensemble des palindromes d'une taille particulière sont sensibles à la casse.

Selon le Dr Nakai, la découverte que rAAV peut identifier sélectivement palindromes de rupture sujettes fournit une occasion sans précédent d'étudier ces séquences d'ADN naturelles d'échelle du génome entier dans divers tissus des animaux vivants et des cellules humaines.

«Nos résultats démontrent que palindromes ADN de taille modeste sont une source considérable et significative des cassures de l'ADN, ce qui peut menacer l'intégrité du génome des mammifères. Plus important encore, ils peuvent contribuer de manière significative à notre compréhension des contributions possibles à la cancer et le vieillissement ", explique t-il.

Les résultats de ce travail ont été présentés à la 10e réunion annuelle de l'American Society of Gene Therapy, qui se tiendra du 30 May to 3 Juin à la Convention & Trade Center État de Washington, Seattle.

En plus de Dr Nakai, autres personnes impliquées dans l'étude comprenaient Katsuya Inagaki et Congrong Mais, département de génétique moléculaire et de la biochimie, Université de Pittsburgh School of Medicine; Susanna M. Lewis, Programme de génétique et génomique de la biologie, Hospital for Sick Children Research Institute, Toronto; David Munroe et Xiaolin Wu, Laboratoire de la technologie moléculaire, SAIC, Frederick, Md .; et Sally Fuess, Mark A. Kay et Theresa A. Storm, départements de pédiatrie et de génétique, École de médecine de l'Université Stanford.

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